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提速自主创新 抢占研发制高点——白云山制药一类创新药获美国专利授权研发纪实
2010年5月8日

白云山化学药创新中心科研人员正在做试验

 


  ■ 将创新进行到底

  知识产权是医药企业的核心竞争力,市场竞争归根到底就是知识产权的竞争。只有不断研制新药,企业才能持续发展。

  近日,广州白云山制药股份有限公司自主研发的国家一类创新药头孢嗪脒项目获得美国专利授权(US2008/0182836),该项目去年曾获得科技部重大新药创制专项。这标志着这项研究成果达到了世界级水平。

  头孢嗪脒获得美国专利授权也意味着白云山制药股份有限公司继头孢硫脒(商品名“仙力素”)之后,又推出新一类抗生素新药。将成为同时拥有两个国内仅有的原创头孢类抗生素新药的抗生素药领导企业!

  广州白云山制药股份有限公司总经理、白云山制药总厂厂长陈矛告诉记者:以往全世界所有头孢类抗生素药物的专利都由外国人拥有,我们只有“望洋兴叹”的份。如今,白云山人经过艰苦深入的探索终于在这方面实现了突破。目前,白云山制药股份有限公司已与华南地区实力雄厚的新药研发技术平台“华南新药创制中心”签署了合作协议,将共同研制这个属于全球独创、具有自主知识产权的新药。

  头孢嗪脒凭借什么获得美国专利授权?又是什么推动白云山这家药企不断进取,在药品原创性方面实现重大突破呢?陈矛说,“科技是第一生产力”始终是白云山制药的核心价值理念,正是在这种理念的推动下,我们白云山人才能锐意进取,始终走在市场的前列。

 

  居安思危,打造行业“重磅炸弹” 

   在抱回头孢硫脒这个“金娃娃”的基础上自主创新,打造一个威力更大的“重磅炸弹”

  早在10多年前,白云山制药总厂就推出了一种抗革兰阳性菌的新型半合成头孢菌素——头孢硫脒,这是我国第一个、也是迄今唯一由中国人研制的拥有自主知识产权的半合成头孢菌素产品。

  作为抗感染的一线用药和首选药物,头孢硫脒为白云山打出一片江山。白云山制药新药推广部部长李忠思教授给记者算了一笔流水账。仙力素从最初年销售几十万支,发展到2009年的超千万支!今年继续保持两位数的增长势头。

  “既然头孢硫脒身世尊贵,身手不凡,‘桃子’很久也摘不完,为什么你们又马不停蹄地开辟新战场,研发起头孢嗪脒来了呢?”记者有点好奇地问陈矛总经理。

  陈矛满怀豪情地说:“这是我们白云山人一贯的思想作风和工作态度,永不满足于已有的成就,勇于不断攀高峰!把‘中国制造’变为‘中国创造’,不是一句空话,必须依靠我们努力实践、艰苦攻关才能实现。白云山人要肩负这一伟大历史重任,在抱回头孢硫脒这个‘金娃娃’的基础上,再打一场自主创新攻坚战,跨上一个新台阶,打造一个威力更大的‘重磅炸弹’!”

  白云山制药分管科技工作的副厂长朱少璇从技术的视角阐述继续创新的迫切性:“依我看来,上新项目也是我们白云山人居安思危意识的表现。凡事没有最好,只有更好。头孢硫脒虽然具有临床优势,但是我们仍需开发其二代产品。同时,由于有头孢硫脒十几年的市场基础,相信其升级换代产品会有好的市场预期。”

  白云山制药的科技人员经过艰苦深入的探索,终于在头孢硫脒的基础上,进行一番分子结构的改造,开发出一个新的成药化合物,这个新的化合物就是头孢嗪脒!

 

  科技人员历时两年,让头孢嗪脒脱颖而出

  白云山科技人员足足花了两年多时间,筛选了57个新合成的先导化合物。

  表面看来,头孢硫脒与头孢嗪脒“本是同根生”,但实际上已经脱胎换骨了。那么,怎样才能变成一个全新结构的化合物呢?其奥秘就在头孢硫脒分子的某个部位,巧妙地接上一个特殊的化学基团。别以为“接上一个基团”是件很简单的事情,要找到这个家伙并把它“接上”可不容易!据透露,当初白云山科技人员足足花了两年多时间,从57个新合成的先导化合物中,经过多方试验才筛选出来的,个中之艰辛不言而喻。可喜的是,他们付出的心血最终得到了回报。试验研究证明,头孢嗪脒的抗菌谱与头孢硫脒相似或稍有拓宽,特别是对青霉素耐药的肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌有良好的抗菌活性。甚至对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSE)也具有较好的抗菌活性。加之半衰期明显延长,有望每日只需给药1-2次就 “搞掂”,可以大大提高病人的顺应性。

 

  凭借原创性,头孢嗪脒获得美国专利授权

  获得USP专利授权,标志着这项研究成果达到了世界级水平

  2010年4月13日,媒体发布了广州白云山制药股份有限公司的授权公告:日前本公司收到美国专利和商标局(United States and Trademark office)于2009年12月7日发出的专利授权和缴费通知书,本公司申请的《C3亚甲基含氮杂环取代的脒硫乙酰胺基头孢菌素、制备方法及应用》(申请号11/700,087)通过美国专利检查并将授予专利权。受这一利好消息影响,

  白云山制药股份有限公司股票一路上涨,最高冲至涨停。

  众所周知,美国医药技术堪称全世界的 “老大”,美国是全球最大的医药市场,特别在新药开发一直引领世界前沿,各国医药开发商均将其创新成果获得美国专利作为其产品开发战略的重要环节,获得USP专利授权,标志着这项研究成果达到了世界级水平。

  正因为如此,对专利的审查非常严格,每年获得美国专利授权的药物简直凤毛麟角!

  白云山制药总厂法律保障室主任许淑文介绍说,全球以创新研发著称的美国默克公司2001年度获得美国专利授权的抗菌素类药物仅14件,而其中内酰胺类抗生素仅两件,还集中在青酶烯,并非头孢类。通过pharmaprojet数据库检索到06—09年全球在研头孢菌素类药物为3项。白云山人敢于逾越这道近乎高不可攀的雄关,一方面说明白云山人很有雄心壮志,同时也说明他们对自己的“家底”了解得很透彻,对企业的科研实力充满信心。

 

  凭借新颖性,头孢嗪脒以最短的时间获得专利申请

  向美国申请药品专利,一般都要等候三到五年,甚至更长才能批复下来。

  在采访过程中,记者还了解到一个细节,头孢嗪脒专利的申请竞是以最短的时间批下来的。

  向美国申请药品专利,一般都要等候三到五年,甚至更长才能批复下来。而这次白云山头孢嗪脒的专利申请,只历时不到3年就大功告成了!这么短时间获得授权对于代理该专利的全球最大知识产权律师事务所之一的Finnegan律师所的Ninlingwan律师来说都感到意外,她说,这是她代理的药品类专利第一个能在这么短时间获得授权的。

  这也从一个侧面揭示头孢嗪脒的确具有独特的创新性。

  据许淑文介绍,目前,对专利新颖性的审查各国大多采取绝对新颖性标准,即在本发明申请日前全球范围内没有同样的技术被报道和使用;同时与现有技术相比,具有突出的实质性特点和显著的进步。头孢嗪脒从2004年开始研究,当年申请中国专利并顺利获得授权。中国专利申请公开后,化学领域全球最权威机构美国化学文摘CA收录了本专利,从此,全球药物研发人员通过CA、世界主要专利数据库可以检索到由白云山制药研制的头孢嗪脒,并从中了解到白云山在头孢类抗生素前沿研究领域的领先地位。

  回顾头孢嗪脒的研发和申请专利过程,陈矛感慨地说:“汪洋书记2009年在省药监局上报的《关于全省推进生物医药自主创新和产业发展有关情况的报告》上批示:‘思路措施很好,关键是落实。’白云山制药对头孢嗪脒的研发,就是对汪洋书记批示的落实。此次头孢嗪脒美国专利授权也是白云山制药为了实现产品海外布局专利先行战略,参与国际竞争的最好诠释。相信在不久的将来,中国将跻身全球抗生素研发强国之列,为世界人民战胜感染性疾病作出更大的贡献!”

 

 

  ■ 数字说话

   白云山制药专利成果丰硕

  近几年,广州白云山制药总厂共申请专利168项,其中发明专利62项,授权32项。除此之外,他们还在欧盟、美国、日本等国通过PCT及巴黎公约的渠道申请专利。目前已申请美国发明专利3项,授权2项,PCT专利4项。至于知识产权的保护,广州白云山制药总厂采取的策略有多种,既有行政保护,又有法律保护。行政保护包括新药行政保护和中药保护品种;法律保护则主要是对技术创新进行发明专利申请以及知名商品的外观设计专利和版权保护。例如,仅头孢硫脒就申请了14项专利;一类新药BYS02申请了6项中国及国际发明专利;一类新药BYS01申请了12项中国发明专利,并申请了PCT及外国专利;一类新药溶拴拟肽已获得中国和美国发明专利。在标准专利方面成绩更喜人,目前共有60多个独家和全国首家上市药品的国家标准是由白云山制药总厂起草制定的。近年来,广州白云山制药总厂还十分注重在中药保护品种中进行二次开发,这对于提高其质量标准和掌握质量控制方法大有裨益,将这些专利技术上升为药品标准进而申请专利,将成为一个新的增长点,例如江南卷柏药材的质量标准就有了技术专利……

 

 

  ■相关链接

  倡导低碳经济 打造“绿色医药产业链”

  在发展低碳经济的倡导下,白云山率先提出了打造“绿色医药产业链”的战略设想。不久前,公司与世界著名抗生素原料生产企业DSM公司签订了合作协议,今后将大量采用DSM公司的“绿色”头孢类原料,生产白云山牌“抗之霸”系列制剂产品。据公司总经理陈矛介绍,DSM公司采用最先进的“酶催化法”新工艺生产头孢类原料,每生产1吨可减少有机溶剂用量90%,污水COD的排放量也可减少80%,而且完全不再使用含有致癌化学物质的有机溶剂如二氯甲烷等。

  陈矛表示:“白云山制药作为一家全国知名的制药企业,华南地区规模最大的抗生素专业厂,既要为广大民众提供安全、高效、质优、价廉的良药,同时又要承担各种社会责任。我们可不能一边生产良药,一边却在透支和破坏环境!”

  他认为,当前,保护环境、发展低碳经济已成为地球人特别是制药人义不容辞的重大责任。因此,白云山制药在披荆斩棘创制“重磅炸弹”的同时,也在竭尽全力打造“绿色医药产业链”。

  陈矛表示,虽然公司大量采用DSM公司的原料生产制剂,使成本增加了,而药品价格却不能“水涨船高”,对企业的经营运作带来了一定压力。但是,白云山人从来是识大体、顾大局的,舍小利图大利。公司一直以来致力于环境保护,先后获得“广东省清洁生产型企业”、“广东省节

  水型企业”以及“广州市环境友好型企业”等称号。所以,“做中国绿色医药产业链先行者!”的雄心壮志不改变,宏伟目标坚定不移!与此同时,我们企业本身也积极开展绿色酶法生产技术的研究,争取在头孢嗪脒的研发和生产过程中,打造一条绿色产业链,更好地造福社会和民众。

 

  认识独特的头孢硫脒

  头孢硫脒已成功上市10多年。它的研发曲折而漫长,白云山科研人员慧眼识宝,把一个被打入“冷宫”20年的科研成果挖掘了出来,经过五年不懈努力,终于研发成功并推向市场,造福了无数患者,企业也得到了回报。

  头孢硫脒虽然属于“第一代”抗生素,但对革兰阳性致病菌身怀“必杀技”,对付肠球菌和耐甲氧西林金葡菌(MRSA)也有一套“杀手锏”。临床验证表明,它比其他“兄弟”(包括第二代、第三代头孢菌素)在这方面的本领更高强,疗效胜人一筹。大家都知道,治病重在对症下药,合理用药,并非越“贵重”、越 “高级”的药越好。由于头孢硫脒有独特的优点,所以完全可以作为抗感染的一线用药和首选药物。

  有关资料显示,目前我国医药市场上约有数百个抗感染类药物,头孢硫脒的年销售量后来居上,现已跻身前列。此外,头孢硫脒也先后获得了2006年度国家技术发明二等奖、第十届中国专利优秀奖等多项重大奖励!(黄每裕

 

 

 

  来源:科技日报

 

 

 

 

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